2022年8月12日，北京大学JDB电子官方网站张卫光教授团队在生化与分子生物学领域权威期刊Redox Biology杂志在线发表了题为“CircSV2b participates in oxidative stress regulation through miR-5107-5p-Foxk1-Akt1 axis in Parkinson's disease”的研究论文。该研究发现circRNA分子 circSV2b在帕金森病（Parkinson's disease，PD）发病过程中发挥着重要作用，并揭示了其作用机制。

该研究基于确诊PD仍主要依靠患者的症状和影像学等方法的滞后性，且误诊率较高，着重探索了可用于临床诊断的低侵入性新型分子标记物，同时解析标记物参与PD的分子机制，为预防PD和开发靶向药物提供理论基础。

研究团队通过RNA测序，在1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(1-Methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP)诱导的PD小鼠模型中检测到33种差异表达的circRNA。采用qRT-PCR检测PD小鼠纹状体、黑质致密部和血清外泌体中差异circRNA的表达水平，发现一种新的circRNA分子---circSV2b在PD小鼠中下调。通过体外双荧光素酶报告系统、荧光原位杂交、RNA免疫沉淀、RNA pull-down、基因编辑、CUT & Tag等方法进行机制研究，证实circSV2b竞争性结合miR-5107-5p，缓解其对靶基因Foxk1表达的抑制，进而正向调控Akt1转录。最终在PD小鼠模型中，证实了circSV2b过表达可通过ceRNA-Akt1轴抵抗氧化应激损伤。该研究揭示miR-5107-5p-Foxk1-Akt1轴可能是circSV2b参与PD的重要机制，而血清外泌体中circSV2b的显著变化，将使之有望成为PD诊断和治疗的一种新型生物标志物。

circSV2b参与MPTP诱导PD的作用机制图（Cheng, Q., et al. Redox Biology, 2022）

北京大学JDB电子官方网站程全成博士研究生和王建伟老师为该论文第一作者，张卫光教授和陈春花副教授为通讯作者。该课题得到科技部重大项目“人脑组织资源库及地区脑库协作网络平台”、“国家自然科学基金”和“北京大学医学部优秀博士研究生创新基金”的支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102430

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